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歐美資料統計，約每一萬人中，就有600～3000人因為藥物的不良反應而住院，其中6～10人是藥物過敏。在台灣，則推估一年有8000多位住院病人因藥物不良反應而死亡。
當病患確診且接受標準劑量的藥物後，有時會發生藥物療效不佳、甚至出現嚴重的副作用。

為什麼服藥後，每個人的副作用及感受到的藥效都不一樣呢 ? 是什麼造成藥物代謝出問題 ?

「藥物基因學」（pharmacogenomics）是解開這個謎題的重大要素!
藥物基因體學探討基因序列的變異如何影響藥物治療，利用基因體序列資訊，來預測藥物的治療反應。每個人的藥物代謝基因密碼有很高的多樣性，導致每個人體內的解毒能力以及代謝酵素數量都有極大的差異，所以服藥後，每位患者呈現的療效及副作用也就都不一樣囉!

從基因資料了解個人化用藥配方

藥物代謝基因型到底如何影響生理副作用 ?

個體間的單一位點核苷酸多型性（single nucleotide polymorphism, SNP），會影響對疾病的抵抗力、藥物安全性及有效性。搭配不同族群及基因遺傳表現出的不同代謝體質資料，可以發展出更精準的用藥，使其增加療效、且副作用更少。

 

體內的解毒酵素
細胞色素P450（CYP）家族是一群能幫助代謝飲食中毒物的基因。市場上有一半的藥物（如:止痛藥、降血脂藥、抗凝血劑、抗憂鬱劑等）都是由CYP450基因群控制的酵素來代謝。這些藥物必須透過CYP450代謝酵素的幫忙，才能發揮藥效；若帶有錯誤的基因型，就不能順利完成藥物代謝過程。
有些人因為有變異的酵素或缺少這類酵素，較不能代謝，造成某些藥物在血液中累積過多濃度，增加有害副作用的風險，甚至會危及生命。而有些人血液中有太多這類酵素，使他們代謝藥物的速度太快，以至於藥效無法發揮。
 

目前已知有哪些藥物用量需要參考基因型別來給藥呢 ?
若藉由對藥物代謝基因變異的了解，就可以預測個人最適當的用藥劑量。
最著名的應用為Warfarin（學名：苄丙酮香豆素）抗凝血劑的用藥指引，這個藥物的作用機轉是讓肝臟產生的凝血物質減少，使血液較不易凝集，主要用於預防或治療心血管栓塞等疾病。
臨床上Warfarin的治療劑量常常難以預估，因為服藥過量會引發腸道出血、腦出血，甚至造成致死；而劑量過少可能讓病患有血管阻塞的危險。且有些人對藥物極度敏感，即使低劑量也可能造成出血性傷害。
目前已知有50%劑量反應差異是由於CYP2C9（cytochrome P450, CYP2C9）及維他命K環氧化物還原酵素（vitamin K epoxide reductase subunit 1, VKORC1）的基因變異，影響病人對Warfarin的敏感度。

根據個人的代謝酵素CYP2C9與VKORC1的SNP基因分型資料、體重、年齡、疾病史等因素，來換算最適合每一個人所需的Warfarin劑量，可以提高臨床使用的有效性與安全性。
美國食品藥物管理局(FDA)在香豆素的藥品仿單上，也附加了建議，提醒可以在用藥前替病患進行基因型檢測，以提供病患最佳劑量。
此外，美國FDA也已經公布對藥物基因學資料的規範，只要分析每個人的藥物代謝基因型，就能提供更量身定做的用藥及劑量，讓醫療行為變得更安全。

延伸資料:
藥物代謝基因資料庫 https://www.pharmgkb.org/guidelineAnnotations

豐技生技公司提供優質且在地化的基因檢測服務與技術支援，
藉由MassARRAY分析單一位點核苷酸多型性，
研發適用於亞洲族群的藥物代謝基因分析。
若有興趣歡迎來電洽詢: (02) 2351-9800

作者: 林宇馨 / 豐技生技產品專員