目前新冠病毒的感染數及死亡人數仍持續延燒，且尚未發展出治療武漢肺炎的特效藥。
各國醫療單位為了加速治療進程，利用已通過認證的藥物譬如奎寧類、抗病毒及抗愛滋藥物，輔以其他支持性療法，可以盡量爭取時間治療病患。
備受期待的舊藥新用-「羥氯奎寧」(Hydroxychloroquine, HCQ)
日前羥氯奎寧藥物對新冠病毒的療效試驗受到各界矚目，法國Aix Marseille 研究所的Didier Raoult研究團隊，在《International Journal of Antimicrobial Agents》期刊中發表一篇20例的臨床測試，研究發現每天服用羥氯奎寧的人，3～6天後體內病毒就能轉為陰性，且若與抗黴菌藥物Azithromycin搭配使用，效果更顯著，大約用藥物第5天病毒就能全部轉陰性 (如下圖)。這篇文獻引發全球展開大規模臨床測試以及其他預防性研究 。
「羥氯奎寧」(Hydroxychloroquine, HCQ)原先是什麼藥物呢?
羥氯奎寧和其他相似的藥物，如：氯奎，都屬於人工合成的奎寧類藥物，能對抗瘧疾，原本是一種免疫抑制劑，可以降低1～2成的人體免疫調節反應，並具有抗病毒的功用。過去常用來治療一些自體免疫疾病，如：類風溼性關節炎、紅斑性狼瘡、兒童或青少年特發性關節炎…等等。
羥氯奎寧和氯奎兩者結構與奎寧類似，但分子式不同，毒性、副作用也比奎寧小，尤其羥氯奎寧是由氯奎衍生而來，毒性少掉一半以上，是目前醫院常用的奎寧藥物。
抗黴菌藥物Azithromycin的功效
Azithromycin是一種抗黴菌的抗生素，常用於社區型感染肺炎，通常社區型感染的細菌抗藥性較低，可考慮選擇第一線的抗生素，Azithromycin就是屬於這類抗生素。如果是院內感染或是療養院感染，則通常細菌較具有抗藥性，就要選擇更強效的第二線抗生素。
免疫系統-人體抵禦外敵的雙面刃
為何羥氯奎寧這種免疫抑制劑可以用於新冠病毒的治療呢?
這是因為新冠病毒到達體內後，人體會啟動免疫系統來清除這些外來入侵者，但這些病毒會誘使免疫系統過度反應，並使免疫細胞產生「細胞激素風暴」，引起嚴重的發炎反應、甚至造成休克，進而傷害到身體的組織，而這也是引發肺炎的主要機制。若使用羥氯奎寧這種免疫抑制劑，可以調控身體免疫反應，避免病毒誘發嚴重的發炎反應。此外，羥氯奎寧也可阻止病毒與細胞融合與複製，或藉由干擾細胞受器，來阻絕病毒感染細胞。
但目前使用羥氯奎寧進行治療只有少部分個案使用，研究數目仍然不足，對於每個案例的治療效果，仍需要更多臨床研究進行佐證。
羥氯奎寧的用藥優勢
羥氯奎寧夾著價格親民及安全性高的優勢，台灣已於3月26日由中央流行疫情指揮中心宣布，將羥氯奎寧列入《新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染臨床處置暫行指引(第五版)》，醫生評估需要並和患找討論過，就可使用。
目前張上淳醫師在記者會上公布的新型冠狀病毒感染臨床處置暫行指引（第5版）如下：
考量SARS-CoV-2個案臨床嚴重程度、傳播力、治療可能的效益與風險及藥物適應症外使用之倫理議題與羥氯奎寧藥物動力學參數，建議經主治醫師評估與充分告知後，可考慮對確診個案給予治療。建議可使用羥氯奎寧治療7天：
1. 成人劑量：hydroxychloroquine 400mg BID D1、200 mg BID D2–7
2. 孩童劑量：hydroxychloroquine 10 mg/kg/dose BID D1·5 mg/kg/dose BID D2- 7.單次劑量不超過400mg
3. 懷孕或已知對治療藥物過敏之患者，則不建議給予治療
4. hydroxychloroquine曾被報告有視網膜病變、心臟毒性（QT prolongation）等不良反應，使用時應特別注意
5. 若因個案狀況欲加高劑量或延長使用時間，須審慎評估
藥物代謝基因檢測可以幫助臨床單位了解患者的藥物過敏問題!
羥氯奎寧藥物引起的嚴重副作用雖然很少見，但對於先天藥物代謝較差的患者，就須留意藥物導致的副作用!
羥氯奎寧最常見的副作用是噁心和腹瀉、其他少數患者會出現皮疹、皮膚色素變化（如膚色變黑或出現黑斑）、肌肉無力…等。在極少數情況下，羥氯奎寧可能還會引起視覺改變或視力喪失。通常多年服用高劑量的人，60歲以上的人或患有嚴重腎臟疾病的人較容易發生這種視力問題。此外，羥氯奎寧在G6PD缺乏症 (俗稱蠶豆症) 或紫質症(porphyria)的患者服藥後，可能會導致貧血。其中，G6PD基因檢測可以檢出多數蠶豆症患者，十分適合在用藥前做初步的檢測。
且研究已發現，藥物代謝基因CYP3A5及CYP3A4的基因型變異族群，比較難以代謝奎寧類藥物。Agena的藥物代謝基因套組-PGx74 有收錄這兩個藥物代謝基因，可以用極少的DNA input檢測多種藥物代謝基因的型別，幫助臨床研究了解藥物的副作用!
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參考資料:
1. https://www.commonhealth.com.tw/article/article.action?nid=81279
2. Gautret et al. (2020) “Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an openlabel non-randomized clinical trial” https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/Hydroxychloroquine_final_DOI_IJAA.pdf
3. American College of Rheunatology https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Treatments/Hydroxychloroquine-Plaquenil
4. Michigan Medicine- University of Michigan https://www.uofmhealth.org/health-library/d00366a1
5. Pharmacogenet Genomics. 2006 Sep;16(9):637-45.” CYP3A5 genotype has significant effect on quinine 3-hydroxylation in Tanzanians, who have lower total CYP3A activity than a Swedish population.” https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16906018
6. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Feb;63(2):173-9. Epub 2007 Jan 3.
“Inhibition of CYP3A4 and CYP3A5 catalyzed metabolism of alprazolam and quinine by ketoconazole as racemate and four different enantiomers.” https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17200836
作者: 林宇馨 / 豐技生技產品專員
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