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老一輩人常說「能吃就是福」，但您知道如果失去了飽足感，持續飲食可能對身體造成多大的傷害及痛苦嗎? 有一種罕見疾病「小胖威利症」(Prader-Willi Syndrome，簡稱 PWS) 就是這樣的症狀。

什麼是小胖威力症(PWS)?

小胖威利症是終身性的遺傳性罕見疾病，影響神經、行為及內分泌系統，發生率約1/12000~1/15000。 PWS 最早是由Prader, Willi及Labhart於1956年發表的，他們描述一群肥胖的小孩、合併身材矮小、隱睪症或陰莖短小、發育遲緩及低張力等特殊表徵。接著1972年，由Hall和Smith正式命名為prader-willi syndrome (PWS)。直到1980年，Ledbetter等人發現與染色體15q11-13位置的缺失有關，主要源自於父親染色體的缺失，患者的臉部有特別的表徵包括杏眼(almond-shaped eyes)、前額窄(narrow bifrontal diameter)及較小且雙側嘴角下垂的嘴型。

患者在新生兒時期，會出現低肌肉張力(hypotonia) 、發展遲緩、吞嚥困難的症狀。隨著年紀漸長，約從1歲開始，由於血液中飢餓荷爾蒙（ghrelin）濃度高於正常人，導致旺盛的食慾，若二歲之前飲食沒有受到監控，就會衍生肥胖及早發性糖尿病。大部分患者智力(IQ)介於60-90，少數有嚴重智障或正常智力。並且會合併智能、情緒、語言、強迫症(obsessive-compulsive disorder)及輕度的畸型(dysmorphism)等多重障礙。並且因為無止盡飢餓的壓力而產生行為偏差(暴力、偷竊、說謊)等障礙。此外，由於生長荷爾蒙及性腺功能不足，容易導致骨質疏鬆，因此美國及歐洲國家都已核准注射生長激素。孩子從出生開始對家庭就是一種沉重的照顧與負擔，當孩子漸漸長大，進到學校或身障機構，往往會因飢餓所引起的行為偏差而被退學，成為沒有人願意收容的孩童。

到底是什麼原因導致無節制飲食呢?

一切都是染色體異常惹的禍!

其實，小胖威利症和另一種罕見疾病-「天使人症」(Angelman Syndrome)的成因都是染色體的15q11.2這個區域的基因異常所致。

天使人症又稱為”Happy Puppy Syndrome”，特徵為笨拙 (專有名稱為共濟失調，是一種神經疾病症狀，英文為ataxia)、癲癇 (seizure)、過動、重度智障、不會說話及小腦症等。

天使人症 Photo by Nathan Anderson on Unsplash  

既然造成小胖威力症及天使人症的基因都位在同一個區域，那為何症狀差異如此之大呢?

這是因為這段來自父親或母親的基因，會因為來源不同，而表現出不同之功能。這種只表現特定親代基因功能的遺傳現象，科學家稱之為基因印痕”Genome imprinting”。

小胖威利症依缺陷機轉可分為四種類型：

1.約70%的患者是因來自於父親的第十五號染色體具有小片段缺失(Micro-deletion)。

2.約25%的患者其第十五對染色體皆來自於母親 (單親源二倍體; Uniparental Disomy, UPD)。

3.約5%的患者是因來自父親的第十五號染色體上的基因印痕作用控制中心(Imprinting Center, IC) 發生突變。

4.其餘1%的患者是染色體轉位或異常所致。

天使人症患者的致病成因如下：
1. 有七成的天使人症患者是因為母親的第15 號染色體缺失
2. 極少數病人其兩個第15 號染色體都來自父親(paternal UPD)
3. 三成患者是由基因突變所致。

由於成因不同，因此疾病的再發生率也有所差異。
若病患屬上述第（1）、（2）型時，下一胎再發生機率極低；但若是屬於第（3）型的病患，則下一胎再發生的機率(recurrence rate)則高達千分之一。
因此，疾病的診斷與遺傳諮詢就顯得十分重要。

目前的醫療診斷方式:
目前可藉由染色體螢光原位方法（FISH），或PCR 檢驗15q11~q13區域SNRPN 基因的甲基化情況進行檢測。
小胖威利症的患者幾乎都會有不正常的DNA甲基化，而天使人症患者則約有八成的人會觀察到異常的甲基化狀況。

治療方式：
　　小胖威利症嬰常見呼吸及餵食問題，因此在嬰兒時期可用鼻胃管餵食來提供足夠營養，而及時進行早期療育及復健工作，對於病患而言是相當重要的，可以幫助病患訓練肌肉張力，學習坐、爬及走路等基礎動作。到了幼年時期，治療著重飲食的節制與避免肥胖、行為指導。必須開始進行熱量攝取的限制與體重控制，並預防因肥胖所造成的心臟血管疾病、糖尿病、高血脂、高血壓及脊椎側彎等症狀。由於患者生長激素偏低，因此目前已有病患開始嘗試使用生長激素的治療方式，並且有不錯的治療效果。有效控制血糖方法為飲食控制、運動及藥物治療(注射胰島素或口服降血糖劑)。此外，由於部分病患可能出現特殊的行為、學習與情緒問題，應請教心智科的專業人員進行追蹤輔導。

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作者：林宇馨 / 豐技生技產品專員